La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la acumulación de proteína tau en el cerebro. Muchas personas a lo largo del continuo de la enfermedad también desarrollan agregación anómala de α-sinucleína, una proteína asociada a las enfermedades por cuerpos de Lewy, como la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy.

Los hallazgos sugieren que cuando la alfa-sinucleína —una proteína asociada a la enfermedad de Parkinson— se acumula junto con la patología de Alzheimer, puede impulsar una progresión más rápida de la enfermedad en mujeres. Esta interacción podría ayudar a explicar una disparidad observada desde hace tiempo.

Kejal Kantarci, M.D., neurorradióloga de Mayo Clinic y autora senior del estudio, utiliza técnicas avanzadas de neuroimagen cerebral para seguir la progresión de la patología.

"Reconocer estas diferencias específicas por sexo podría ayudarnos a diseñar ensayos clínicos más dirigidos y, en última instancia, estrategias de tratamiento más personalizadas”, afirma la Dra. Kantarci. "Cuando observamos cambios relacionados con la enfermedad que evolucionan a ritmos tan diferentes, no podemos seguir abordando el Alzheimer como si se comportara exactamente igual en todas las personas. Las patologías asociadas pueden influir en el proceso de la enfermedad".

La tau y la α-sinucleína están presentes de forma natural en el cerebro. En las enfermedades neurodegenerativas, sin embargo, estas proteínas pueden plegarse de forma incorrecta y agregarse, formando depósitos anómalos. Esta acumulación patológica interrumpe la comunicación entre las células cerebrales y contribuye al deterioro cognitivo.

Los investigadores se propusieron determinar si la presencia simultánea de estos dos depósitos anómalos de proteínas altera la forma en que progresa la enfermedad y si ese efecto difiere entre mujeres y hombres.

Para investigarlo, el equipo analizó datos de 415 participantes de la Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, un consorcio nacional de investigación que realiza seguimiento de los cambios cerebrales a lo largo del tiempo. Los participantes se sometieron a pruebas de líquido cefalorraquídeo para detectar α-sinucleína anómala y a estudios repetidos de neuroimagen cerebral para medir cambios en la acumulación de tau. Aproximadamente el 17% de los participantes mostró evidencia de α-sinucleína anómala.

Entre los participantes con patología relacionada con el Alzheimer y anomalías de α-sinucleína, las mujeres acumularon tau de forma notablemente más rápida que los hombres con los mismos cambios proteicos coexistentes.

"Esto abre una dirección completamente nueva para comprender por qué las mujeres soportan una carga desproporcionada de demencia", afirma el Dr. Mak, primer autor del estudio. "Si logramos desentrañar los mecanismos detrás de esta vulnerabilidad, podríamos identificar dianas terapéuticas que no habíamos considerado antes.”

Los investigadores están examinando ahora si estos efectos específicos por sexo también aparecen en pacientes con demencia con cuerpos de Lewy, en la que la α-sinucleína es el principal impulsor de la enfermedad en lugar de una patología coexistente. Este trabajo ayudará a determinar si la diferencia observada es exclusiva de la enfermedad de Alzheimer o si refleja una vulnerabilidad más amplia, específica por sexo, en diferentes enfermedades neurodegenerativas.